【治療】爬虫類のイベルメクチン中毒

イベルメクチン

イベルメクチンは、ほとんどの哺乳類、両生類、魚類、鳥類における線虫や節足動物に対して広範囲に作用することから、幅広く使用されてきたアベルメクチン系抗寄生虫薬です〔Boyce et al.1992,Camargo et al.2013,Davies et al.2000,Jacobson 2007,Langford et al. 2013,Letcher et al.1992,Wilson et al.1996〕。アベルメクチンは土壌中の放線菌Streptomyces avermitilisの発酵産物から産出されるマクロライド系化合物です。γ-アミノ酪酸 (GABA) シナプスに作用してGABA の過剰放出を刺激し、神経組織と筋肉組織のグルタミン酸依存性塩素イオンチャネルに選択的に結合して開くことで、線虫と節足動物に麻痺を引き起こします〔Turner et al.1989〕。線虫等では、GABA は抑制性神経伝達物質ですが、吸虫や条虫はGABAを使用しないため、イベルメクチンはこれらの寄生虫には効果がありません。受容体に不可逆的に結合するため、効果が減少する前に代謝される必要があります。ほとんどの哺乳類では、イベルメクチンは血液脳関門を通過できず、効果を示しません。イベルメクチンは、経口または非経口投与が可能で効力も強いため、ごく少量の投与で、効力は他の駆虫薬をはるかに上回っています〔Soll 1989〕。これらの特性から、様々な動物の寄生虫感染症の治療に広く使用されていますが、ただし、毒性も考慮に入れて使用しなければいけません。

副作用

主な副作用は神経毒性で、ほとんどの哺乳類種で中枢神経系の抑制とそれに伴う運動失調として現れる可能性があります。薬剤が過剰投与され、血液脳関門を通過した際に発生しますので、血液脳関門に欠陥のある動物は、イベルメクチン中毒のリスクが高くなります。臨床的検索では、子猫はイベルメクチンの毒性に敏感であり、一部の犬種ではこの薬は禁忌となります。イベルメクチンはカメの血液脳関門も通過しやすく、しばしば致命的な結果をもたらすというデータがあります〔Soll 1989〕。爬虫類での副作用は 神経学的兆候で、 嗜眠、呼吸抑制、麻痺/麻痺、昏睡、死亡で、神経筋の衰弱に関連し、死は呼吸筋の麻痺によるものです〔Clayton et al.2013,Kim et al.1995,Lovell 1990,Verdú et al.2018〕。これらの症状は曝露後数時間以内に現れ、数日間続きます。イベルメクチンは不可逆的に結合するので、回復するには少なくとも7日かかります。さらに、薬剤を頻繁に投与すると、累積効果が観察されます。イベルメクチン中毒の治療は主に支持療法のみで、呼吸の確保、水分補給、栄養状態に特に注意が払われ、回復する場合は通常、数日から数週間以内です。イベルメクチンは腸肝再循環も受けるため、臨床症状が持続することもあります。

爬虫類での投与

イベルメクチンは、様々な爬虫類で効果的に使用されていますが、主にカメに毒性があるようで、ワニ、トカゲ、ヘビも時折影響を受けます〔Funk et al.2006〕。実際に毒性が発現するのは種類毎の特性あるいは脳関門を通過する特徴なのか解明されていません。

カメ

イベルメクチンはカメの血液脳関門を通過できると仮定され、カメでは GABAがより重要な末梢神経伝達物質である可能性がありますので、一般的には、カメへのイベルメクチンの使用は禁忌になっています。内部寄生虫の治療のため、イベルメクチンを0.4mg/kg1回のみ筋肉投与したアカアシガメ5頭が、極度の麻痺または弛緩性麻痺の状態に陥り、うち1頭は7～10日かけて回復しましたが、残りは投与後3日以内に死亡しました。死後の病理組織学的所見では、肝臓の脂肪変化が一般的に確認されました〔Teare　et al.1983〕。同じくミシシッピアカミミガメにイベルメクチン0.2mg/kg投与した例でも、麻痺または弛緩性麻痺を示し、死亡した個体では、同じく肝臓の脂肪変化が示されました〔Bodri et al.1993〕。アカミミガメ、ヒョウモンガメ、アカアシガメの3種のカメでのイベルメクチンの感受性を調べたところ、アカアシガメの研究では、0.05mg/kg という低用量でも、ある程度の麻痺が起こり、少なくとも他の3種のカメは、同様の用量 (0.1mg/kg 以下) でイベルメクチン中毒が発現しやすいことが分かりました。特にヒョウモンガメは、テストした種の中で最も影響を受けやすいようで、0.025mg/kg の用量で一貫して軽度の麻痺を発症し、0.3mg/kg という低用量で死亡した例もありました。アカアシガメの場合、7日未満の間隔で治療を繰り返さない限り、0.05mg/kgの投与量なら死亡することがないと分かったため、この薬用量での線虫治療の効果を調べました。線虫寄生のアカアシガメに6週間にわたりイベルメクチン0.05 mg/kg1週毎投与が行われましたが、2回投与後の糞便検査では完全駆虫ができませんでした〔Teare et al.1983〕。一方で、イベルメクチンと同じアベルメクチン系駆虫薬のドラメクチンは、ミシシピアカミミガメに600µg/kgの高用量でも明らかな副作用が発現しなかった報告があり〔Vivian Lee Ker Chuon et al.2012〕、脳関門の通過には謎が多いです。

トカゲ

トカゲは種類によってイベルメクチンの感受性に多少のばらつきがあるようで、その他の寄生虫治療薬である、オリーブオイル、有機リン酸塩、カルバメート、プレトリンまたはプレトロイドのスプレー/シャンプー、フィプロニルの全身塗布などの治療成績ならびに毒性に関する研究も確立していませんし〔Diethelm 2012〕、一部の薬剤はトカゲに有毒であることが知られています〔Adeyemi et al.2006,Széll et al.2001〕。しかし、フィプロニルに関しては、グリーンイグアナのダニ治療で使用し、効果的で副作用も発現しなかった報告が複数あります〔Farmaki et al.2013,Gazyagci et al.2011〕。イベルメクチンの有効性と信頼性についても詳細は分かっていませんが、一部では、グリーンイグアナ〔Altınok Yipel 2014〕やブラウンアノールの治療で有効であったと報告されています〔Wittman et al.2022〕。しかし、一貫した安全性が指摘されていたないことから、イベルメクチンの局所投与も試されており、イベルメクチン溶液 (5 mg/L) を2週間にわたって4日毎にスプレーで使用し、ダニの駆虫は成功し、副作用も発現しませんでした〔Diethelm 2012,SEVİM et al.2022〕。

カメレオン

フィラリア感染のセネガルカメレオンに、イベルメクチン0.2mg/kg 1回の皮下投与をしたところ、注射後24時間以内に完全な無気力が発生し、7日間続きました。これはイベルメクチンの毒性か、寄生虫駆除療法の結果として血流中で死滅したミクロフィラリアからのエンドトキシン放出を伴う全身反応のいずれかが考えられました〔Szell et al.2001〕。しかし、同じくフィラリア感染のある皮膚の変色と軽度の運動失調の見られたパンサーカメレオンに10μ/kgによる月1回の治療が開始され、ミクロフィラリア血症は最初の治療後に著しく軽減され、2回目の投与後にはほぼ消失し、カメレオンの症状は劇的に改善しました。ミクロフィラリアの死滅によって起こる血栓症、血管炎、アナフィラキシー反応などの副作用には注意が必要であり、支持療法が必要になります。この症例では、イベルメクチン投与の60分前にプレドニゾロンが投与され、また投与の4日前からヘパリンカルシウム投与が開始され、イベルメクチン投与後12日間継続された。〔Bielli 2007〕。

ヘビ

ヘビに対するイベルメクチンも、その効果と毒性に関して一貫した報告はなく、種類的にボールパイソンとインディゴスネークは、毒性を示すために、投与が推奨されて禁忌とされています〔Carprnter 2005〕。線虫に感染したナンダとインドアマガサヘビへのイベクメクチン200μg/kg皮下投与〔Rajesh　KD et al.2014〕、吸虫に感染したタイリクシマヘビにイベルメクチン200μg/kg 皮下投与〔Matevsky et al.1987〕、いずれも副作用は見られずに完全に駆虫でき、コーンスネークも0.4または1.0mg/kgの皮下投与でも明らかな毒性は発現しなかったです〔Teare et al.1983〕。誤ってイベクメクチンの過剰濃度の薬用飼料を摂取したマウスを捕食したバロンコタマゴヘビで、イベルメクチン中毒の報告があります〔Hahn et al.2014〕。

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